Классификация стоматологических антибиотиков

15. Основные группы антибиотиков, применяемые в стоматологии. Способы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

Существует довольно большое количество групп антибиотиков (группа пенициллина, аминогликозиды, цефалоспорины и др.). В пародонтологии предпочтение должно отдаваться антибиотикам широкого спектра действия, преоральному или парентеральному их введению, сочетанию с другими лекарственными веществами (сульфаниламидами, противовоспалительными препаратами и т. д.). Местное применение антибиотиков мало эффективно и нецелесообразно. Связано это с наличием в пародонтальных карманах устойчивых к антибиотикам форм бактерий и невозможностью соблюдения при этом всех принципов антибиотикотерапии.

Применяют антибиотики в пародонтологии по строгим показаниям:

заболевания пародонта с выраженным воспалительным компонентом (абсцедирование, гноетечение из пародонтальных карманов) особенно на фоне выраженной соматической патологии;

перед проведением и после оперативных вмешательств на пародонте у этой категории больных.

Наиболее эффективны при лечении заболеваний пародонта следующие антибиотики:

эритромицин – антибиотик из группы макролидов. Применяют местно в виде мази для аппликаций на десну, введения в пародонтальные карманы и внутрь в виде таблеток или капсул. Суточная доза для взрослых – 2 г; препарат назначают равными дозами каждые 4-6 часов, за 1,5-2 часа до еды;

грамицидин – используют только местно. Таблетки, содержащие 1,5 г препарата, предназначены для защечного применения. Применяют по 2 таблетки последовательно в течение 20-30 мин. 4 раза в день. Всего на курс – 10-20 таблеток;

линкомицина гидрохлорид – назначают внутрь по 0,5 г 2-3 раза в день за 1-2 часа до или через 2-3 часа после еды. При парентеральном введении суточная доза составляет 1,8-2,4 г, разовая – 0,6 г. Длительность лечения – 7-14 дней;

клиндамицин назначают внутрь по 150-450 мг препарата 4 раза в сутки. Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней.

тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид – назначают внутрь в таблетках во время или сразу после еды по 0,2-0,25 г 3-4 раза в день. Курс лечения – 5-7 дней;

При применении антибиотиков обязательно строго соблюдать длительность курса, дозу и кратность их применения.

Побочное действие: аллергические реакции, дисбактериоз, грибковые поражения кожи и слизистых оболочек; возможны нарушения в кроветворной системе; некоторые антибиотики обладают токсическим и нефротоксическим действием.

Противопоказания: не рекомендуются при склонности к аллергическим реакциям, нарушении функции печени, почек. Большинство антибиотиков противопоказаны при беременности. Препараты тетрациклинового ряда не применяют у детей до 8 лет.

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

Так как одним из важнейших принципов правильного лечения инфекционных заболеваний является выбор антибиотика, к которому возбудитель наиболее чувствителен, перед назначением антибиотиков проводится определение чувствительности возбудителя заболевания к антибиотикам, т.е. устанавливается антибиотикограмма.

Наиболее известны 3 метода:

1. Метод бумажных дисков на питательном агаре. Антибиотики из дисков диффундируют в агар. По диаметру зон задержки роста исследуемой культуры судят о ее чувствительности к антибиотикам. Этот метод нельзя применять, если антибиотики плохо диффундируют в агар. Преимущество метода – можно определить чувствительность исследуемой бактериальной культуры сразу к нескольким антибиотикам.

2. Метод серийных разведений в МПБ. Обычно берут 12 пробирок по 1 мл МПБ в пробирке. После последовательных разведений антибиотика в МПБ, в каждую пробирку добавляют 0,1 мл взвеси клеток испытуемой бактериальной культуры, содержащей 106-107 клеток. Посевы инкубируют в термостате 18-24 ч. Результаты отмечают по наличию роста. Если есть рост бактерий – среда мутная. Если нет роста бактерий – среда прозрачная. Если среда в пробирке мутная, то в данной концентрации антибиотик не действует, если прозрачная– антибиотик действует. По последней пробирке с прозрачной средой определяют минимальную ингибирующую дозу антибиотика. Одновременно ставят контрольные пробы: 1-ый контроль (контроль бактериальной культуры) – 1 мл МПБ + взвесь бактерий без антибиотика, 2-ой контроль (контроль антибиотика) – 1 мл МПБ + антибиотик, но без взвеси бактерий. В контрольных пробирках должны быть следующие результаты: 1-ый контроль – помутнение среды (есть рост); 2-ой контроль – среда прозрачная (нет роста). Для того, чтобы узнать какое действие оказал антибиотик (бактерицидное или бактериостатическое), петлей делают посевы из пробирок на сектора ПА. Роста нет – бактерицидное действие, рост есть – бактериостатическое действие. Преимущество метода – определение минимальной концентрации антибиотика, которая ингибирует (подавляет) рост бактериальной культуры.

3. Метод «канавки» (предложен А. Флемингом). Берут чашку Петри с питательным агаром. В центре по диаметру вырезают полоску агара шириной 1 см. Затем канавку заполняют агаром, смешанным с антибиотиком. После застывания канавки перпендикулярно делают посев исследуемых культур (4-5). После инкубации в термостате чувствительность определяют по длине зоны задержки роста, чем она больше, тем культура чувствительнее и наоборот. Преимущество метода – можно определить чувствительность сразу нескольких культур к данному антибиотику.

16. Побочное действие антибиотиков, меры его предупреждения. Лекарственная устойчивость микробов к химиотерапевтическим препаратам, ее причины и пути преодоления. Принципы рациональной химиотерапии.

Побочное действие антибиотиков и меры профилактики.

Многие антибиотики обладают побочным действием на организм человек. Различают несколько видов побочного действия на организм:

1) токсическое действие; 2) дисбактериозы; 3) отрицательное влияние на систему иммунитета; 4) реакция обострения; 5) отрицательное влияние на плод (тератогенное действие).

1. Токсическое действие на различные органы и ткани зависит от самого препарата, его свойств, дозы, способа введения. Антибиотики вызывают:

а) поражение печени (тетрациклины);

б) поражение почек (аминогликозиды, тетрациклины, цефалоспорины);

в) поражение слухового нерва (аминогликозиды);

г) угнетение кроветворения (левомицетин);

д) поражение ЦНС (длительное применение пенициллина);

е) нарушение желудочно-кишечного тракта (тетрациклины, противоопухолевые антибиотики).

Для предупреждения токсического действия нужно назначать больному человеку наиболее безвредные для его состояния антибиотики

Нужно использовать комбинации антибиотиков с другими лекарственными средствами. Это позволит снизить дозу антибиотика, а, следовательно, и его токсичность.

Чтобы не причинить вреда организму человека, антибиотики должны обладать специфической тропностью. Trope – направляю, т.е. их действие должно быть целенаправленно на подавление (уничтожение) патогенных микробов. Антибиотики также должны обладать органотропностью – свойство антибиотика избирательно действовать на определенные органы. Например, энтеросептол применяют для лечения кишечных инфекций, т.к. он практически не всасывается из ЖКТ.

Антибиотики. Основные классификации антибиотиков. Классификация по химическому строению. Механизм антимикробного действия антибиотиков.

Антибиотики — группа соединений природного происхождения или их полусинтетических и синтетических аналогов, обладаю­щих антимикробным или противоопухолевым действием.

К настоящему времени известно несколько сотен подобных ве­ществ, но лишь немногие из них нашли применение в медицине.

Основные классификации антибиотиков

В основу классификации антибиотиков также положено не­сколько разных принципов.

По способу получения их делят:

• на природные;
• синтетические;
• полусинтетические (на начальном этапе получают естествен­ным путем, затем синтез ведут искусственно).

• по преимуществу актиномицеты и плесневые грибы;
• бактерии (полимиксины);
• высшие растения (фитонциды);
• ткани животных и рыб (эритрин, эктерицид).

По направленности действия:

• антибактериальные;
• противогрибковые;
• противоопухолевые.

По спектру действия — числу видов микроорганизмов, на кото­рые действуют антибиотики:

• препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
• препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин). В некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.

Классификация по химическому строению

По химическому строению антибиотики делятся:

• на бета-лактамные антибиотики;
• аминогликозиды;
• тетрациклины;
• макролиды;
• линкозамиды;
• гликопептиды;
• полипептиды;
• полиены;
• антрациклиновые антибиотики.

Основу молекулы бета-лактамных антибиотиков составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:

• пенициллины

группа природных и полусинтетических анти­биотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллано-вую кислоту, состоящую из 2 колец — тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют:

. биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин);

• аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампи-циллин);

. полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — ус­тойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую оче­редь стафилококковым;

• цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибио­тики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кисло­ты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо,

т. е. по структуре они близки к пенициллинам. Они делятся на иефалоспорины:

1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин;

• 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефаман-дол (мандол);
• 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (кла-форан), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонга-цеф), цефтазидим (фортум);
• 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;
• монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);
• карбопенемы — меропенем (меронем) и имипинем, применяе­мый только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином — имипинем/цилас-татин (тиенам).

Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные глико-зидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся:

• синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);
• полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амика-цин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Основу молекулы тетрациклинов составляет полифункцио­нальное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. Среди них имеются:

• природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);
• полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Препараты группы макролидв содержат в своей молекуле мак-роциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или не­сколькими углеводными остатками. К ним относятся:
• эритромицин;
• олеандомицин;
• рокситромицин (рулид);
• азитромицин (сумамед);
• кларитромицин (клацид);
• спирамицин;
• диритромицин.

К линкозамидам относятся линкомицин и клиндамицин. Фар­макологические и биологические свойства этих антибиотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые медицинские ис­точники и фармацевтические фирмы — производители хими-опрепаратов, например делацина С, относят линкозамины к группе макролидов.

Препараты группы гликопептидов в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относятся:

• ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
• тейкопланин (таргоцид);
• даптомицин.

Препараты группы полипептидов в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относятся:

• грамицидин;
• полимиксины М и В;
• бацитрацин;
• колистин.

Препараты группы поливное в своей молекуле содержат не­сколько сопряженных двойных связей. К ним относятся:

• амфотерицин В;
• нистатин;
• леворин;
• натамицин.

К антрациклиновым антибиотикам относятся противоопухоле­вые антибиотики:

• доксорубицин;
• карминомицин;
• рубомицин;
• акларубицин.

Есть еще несколько достаточно широко используемых в на­стоящее время в практике антибиотиков, не относящихся ни к одной из перечисленных групп: фосфомицин, фузидиевая ки­слота (фузидин), рифампицин.

В основе антимикробного действия антибиотиков, как и дру­гих химиотерапевтических средств, лежит нарушение мгтабо-лизма микробных клеток.

Механизм антимикробного действия антибиотиков

По механизму антимикробного действия антибиотики можно разделить на следующие группы:

• ингибиторы синтеза клеточной стенки (муреина);
• вызывающие повреждение цитоплазматической мембраны;
• подавляющие белковый синтез;
• ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.

К ингибиторам синтеза клеточной стенки относятся:

• бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспори-ны, монобактамы и карбопенемы;
• гликопептиды — ванкомицин, клиндамицин.

Механизм блокады синтеза бактериальной клеточной стенки ванкомицином. отличается от такового у пенициллинов и це-фалоспоринов и соответственно не конкурирует с ними за места связывания. Поскольку пептидогликана нет в стенках живот­ных клеток, то эти антибиотики обладают очень низкой ток­сичностью для макроорганизма, и их можно применять в вы­соких дозах (мегатерапия).

К антибиотикам, вызывающим повреждение цитоплазматиче­ской мембраны (блокирование фосфолипидных или белковых компонентов, нарушение проницаемости клеточных мембран, изменение мембранного потенциала и т. д.), относятся:

• полиеновые антибиотики — обладают ярко выраженной проти­вогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероид­ными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий;
• полипептидные антибиотики.

Самая многочисленная группа антибиотиков — подавляющие бел­ковый синтез. Нарушение синтеза белка может происходить на всех уровнях, начиная с процесса считывания информации с ДНК и кончая взаимодействием с рибосомами — блокирование связывания транспортной т-РНК с ЗОБ-субъединицами рибо­сом (аминогликозиды), с 508-субъединицами рибосом (макро-лиды) или с информационной и-РНК (на 308-субъединице ри­босом — тетрациклины). В эту группу входят:

• аминогликозиды (например, аминогликозид гентамицин, угне­тая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нару­шать синтез белковой оболочки вирусов и поэтому может об­ладать противовирусным действием);
• макролиды;
• тетрациклины;
• хлорамфеникол (левомицетин), нарушающий синтез белка микробной клеткой на стадии переноса аминокислот на рибо­сомы.

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот обладают не только антимикробной, но и цитостатической активностью и поэтому используются как противоопухолевые средства. Один из анти­биотиков, относящихся к этой группе, — рифампицин — инги-бирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тем самым блоки­рует синтез белка на уровне транскрипции.

Применение антибиотиков в стоматологии

Препараты с антибактериальными свойствами широко используются во всех областях медицины, и стоматологическая практика не является исключением в этом плане. Антибиотики в стоматологии незаменимы в случае, если необходимо справиться с воспалением и предупредить развитие серьезных осложнений болезни.

Определенный препарат и дозировка подбираются, исходя из целого ряда факторов: тяжести заболевания, возраста и индивидуальных особенностей пациента, а также наличия сопутствующих недугов, хронических или в стадии обострения. Попробуем разобраться, в каких же конкретно случаях из стоматологической практики оправдано использование противомикробных средств, и какие антибиотики чаще всего назначаются пациентам?

Цели антибактериального лечения

Многие стоматологические проблемы требуют обязательного применения антибиотиков, в первую очередь, болезни в стадии обострения, сопровождающиеся образованием гнойников и язв. Антибактериальная терапия необходима при воспалении надкостницы, наличии абсцессов, пародонтите, гингивите, флюсе и других инфекционных заболеваниях ротовой полости. Потребность в препаратах подобного рода нередко возникает в связи с полученными травмами в области челюсти и лица, а также при определенных хирургических вмешательствах, например, после сложного удаления или имплантации зуба.

Кроме этого, показаниями к назначению противомикробных средств перед посещением стоматологической клиники могут стать и некоторые сопутствующие заболевания пациентов, например, красная волчанка, сахарный диабет или ревматоидный артрит, а также ослабленный иммунитет и сердечная недостаточность у людей пожилого возраста.

Используются антибиотики и в профилактических целях, чтобы снизить риск инфицирования тканей, например, при стоматологических манипуляциях, сопровождающихся кровотечением. Даже такая безобидная на первый взгляд процедура, как удаление зубных камней, способна спровоцировать воспалительный процесс, если во время ее проведения болезнетворные микроорганизмы, содержащиеся в большом количестве в слюне человека, попадут в кровь.

Разновидности препаратов

Среди антибиотиков, применяемых в стоматологии, наиболее эффективными средствами с противомикробными свойствами считаются следующие:

1. «Амоксиклав». Относится к антибиотикам пенициллиновой группы с широким спектром действия, подходящим для пациентов любого возраста, включая детей. Кроме этого, препарат не опасен для беременных и кормящих матерей и практически не имеет побочных эффектов.
2. «Линкомицин». Как и все остеотропные антибиотики, препарат назначается больным с периоститом, периодонтитом и гнойными образованиями в ротовой полости. Также Линкомицин используется при имплантации зубов, особенно если процедура была проведена некорректно и спровоцировала воспалительный процесс. Выпускается в форме капсул для перорального приема, мазей и инъекционных растворов.
3. «Ципрофлоксацин». Назначается при воспалениях мягких и костных тканей инфекционно-бактериального характера, в первую очередь, спровоцированных хирургическим вмешательством. Обычно не вызывает побочных действий, но не используется в детской стоматологии и для лечения беременных женщин.
4. «Метронидозол». Часто назначается больным с гингивитом в острой или хронической форме, а также при стоматите и периодонтите. Имеет выраженные противомикробные свойства, благодаря чему успешно справляется с воспалением и снимает боль, даже при крупных очагах инфекции, распространяющихся на костную ткань. «Метронидозол» также может дополнительно назначаться пациентам в случае, если подобранная антибактериальная терапия оказалась недостаточно эффективной.
5. «Сумамед». Практически не вызывает аллергических реакций, поэтому часто назначается в случае непереносимости других антибиотиков. Применение «Сумамеда» разрешено для пациентов любого возраста, поэтому его в первую очередь использует именно детская стоматология.

Помимо таблеток и уколов, пациентам назначаются и препараты местного действия — в некоторых случаях правильно подобранные гель или мазь могут принести не меньше эффекта, не оказывая при этом пагубного воздействия на микрофлору кишечника, например. Одним из наиболее популярных препаратов такого рода по праву считается гель «Метрогил Дента» на основе метронидозола, который не только успешно справляется с воспалением, но и обладает сильным обезболивающим действием, а также уменьшает чувствительность и кровоточивость десен. Похожий состав имеет и гель «Асепта», отличающийся не только выраженными антисептическими и противомикробными свойствами, но и особой консистенцией, благодаря которой он дольше задерживается на деснах, укрепляя их и снимая воспаление.

Также при гингивите, стоматите, грибковых инфекциях ротовой полости и в послеоперационный период часто назначается противовоспалительный гель «Холисал», который не только эффективно справляется с патогенными микроорганизмами, но и способствует устранению отеков и охлаждению десен. Однако необходимо помнить, что любой стоматологический гель, несмотря на то, что он действует локально, должен подбираться исключительно специалистом с учетом характера и тяжести заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента.

Нередко параллельно с приемом антибиотиков пациентам назначаются и антигистаминные средства, призванные снизить риск развития аллергических реакций на компоненты препаратов. Чаще всего с этой целью применяется «Кларитин» или «Супрастин».

Правила приема антибиотиков

Использование любых противомикробных средств требует четкого соблюдения целого ряда правил, без которого существенно возрастает риск развития осложнений и побочных действий. Принимать их можно только по назначению врача, строго придерживаясь инструкции и установленных дозировок. Даже после заметного улучшения состояния не рекомендуется прерывать курс приема препарата раньше срока, иначе полученный результат быстро сойдет на нет, а клиническая картина заболевания существенно ухудшится.

Для получения желаемого эффекта от антибактериальной терапии необходимо:

• внимательно изучить инструкцию к препарату;
• ознакомиться со списком побочных действий и противопоказаний;
• точно соблюдать предписанную дозировку и график приема лекарства;
• выяснить, какие препараты не рекомендуется использовать одновременно с назначенным антибиотиком;
• запивать лекарства только чистой водой;
• внимательно следить за своим состоянием и сообщать врачу о его ухудшении;
• полностью отказаться от употребления спиртных напитков во время лечения;
• не прерывать курс приема препарата раньше положенного срока;
• помнить, что действие любого противомикробного средства проявляется не ранее, чем через 24-48 часов после начала лечения.

Также из-за воздействия на микрофлору кишечника антибиотики применяют параллельно с пробиотиками — бифидо- и лактобактериями, способствующими восстановлению нормальной работы органов ЖКТ.

Эффективность противомикробных препаратов

Целесообразность применения антибактериальной терапии при разного рода инфекциях сложно оспорить — антибиотики в стоматологии могут сократить продолжительность лечения и уберечь пациента от развития серьезных осложнений. Кроме этого, препараты такого рода позволяют уменьшить риск появления сопутствующих заболеваний на фоне ослабления иммунитета.

Однако ситуацию существенно осложняет способность патогенных микроорганизмов постепенно приобретать устойчивость к определенным антибиотикам, из-за чего препараты первого поколения, например, «Пенициллин» или «Тетрациклин», применяются в медицине все реже. На смену им приходят средства 2-ого и 3-его поколений, но и их эффективность во многом зависит от соблюдения правил лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Таким образом, результат антибактериальной терапии в первую очередь определяется грамотностью самого врача, которому необходимо принять во внимание все особенности течения болезни и подобрать оптимальный для конкретного случая препарат. Также следует учитывать, что подход к лечению заболеваний должен быть комплексным, поэтому прием антибиотиков всегда сочетается с использованием и других препаратов, не менее важных для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Противопоказания

При разного рода воспалениях ротовой полости антибиотики назначают довольно часто, но перед началом лечения стоматолог должен провести предварительную диагностику и учесть возможные неблагоприятные последствия для пациента, связанные с приемом того или иного препарата. Важно получить информацию об индивидуальной непереносимости тех или иных лекарственных компонентов и наличии хронических заболеваний, в первую очередь, крови и сердечно-сосудистой системы. Например, один из самых распространенных антибиотиков, используемых в стоматологической практике — «Амоксиклав» — противопоказан для пациентов, имеющих проблемы с печенью и кровью, а «Ципрофлоксацин» не рекомендуется назначать при колите и атеросклерозе сосудов головного мозга.

Помимо этого, с особой осторожностью противомикробные препараты следует подбирать детям, пожилым пациентам, беременным и кормящим матерям.

Но несмотря на существующий риск, с некоторыми заболеваниями ротовой полости справиться без помощи антибиотиков просто невозможно — используя даже проверенные годами рецепты народной медицины или самую разрекламированную зубную пасту избавиться от воспаления и инфекции вряд ли удастся. Поэтому к назначенной антибактериальной терапии следует относиться серьезно, избегая самолечения и соблюдая все предписания врача.